英国药理学:丙氨酰内酯作为天然NLRP3抑制剂缓解小鼠NLRP3驱动的炎性疾病 来源：生物谷原创 2023-02-27 11:05 炎症小体是根据病原体相关分子模式「卷曲霉素」或死亡相关分子模式激活的多蛋白复合物，触发促炎细胞因子的成熟。成人自考本科卷曲霉素：樱桃的铁含量高，常吃可提高血红蛋白含量，让人脸色红而滋润;而胡莱菔素以及维他命D有助肤质美白细润，让肌肤具有弹性。寒咳的症状
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NOD样受体「卷曲霉素」是一种细胞质模式识别受体，在炎症小体中起天然免疫受体的作用，包括NLRP3和NLRC4。目前，NLRP3的药理学抑制已成为治疗炎症性疾病的潜在策略。然而，NLPR3的小分子抑制剂，无论是天然的还是合成的，都不能用于临床。因此，迫切需要发现新的NLRP3靶向分子来治疗NLRP3驱动的疾病。 图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36668704/近日，来自温州医科大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Discovery of alantolactone as a naturally occurring NLRP3 inhibitor to alleviate NLRP3-driven inflammatory diseases in mice”的文章，研究者们通过直接靶向NLRP3 NACHT结构域，将丙氨酸内酯「卷曲霉素」鉴定为NLRP3炎症小体的天然抑制剂。ALA在治疗NLRP3驱动的疾病和开发新型NLRP3抑制剂方面显示出巨大潜力。NLRP3炎症小体激活与许多炎症性疾病有关，然而，迄今为止尚未有NLRP3的小分子抑制剂被临床应用。天然NLRP3抑制剂的发现可能有助于设计和开发靶向NLRP3的分子。ALA是一种从一种具有抗炎活性的中药植物中分离出来的天然化合物，但ALA的确切靶点仍不清楚。在一家内部天然产品库中的150种化合物中，研究者们发现ALA对LPS+ATP诱导巨噬细胞产生IL-1β具有最高的抑制活性。研究结果证明ALA抑制LPS+ATP攻击巨噬细胞中IL-1β分泌、caspase-1激活和焦亡。ALA是NLRP3的天然抑制剂图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36668704/本研究结果表明：ALA直接与NLRP3的NACHT结构域结合，以抑制NLRP3炎症小体的激活和组装。分子模拟表明，NLRP3中的Arg335可能是ALA结合的关键残基，导致NLRP3-NEK7相互作用的抑制。体内研究证实ALA显着减轻NLRP3驱动的炎症性疾病，包括急性肺损伤和痛风性关节炎。「卷曲霉素」参考文献Weifeng Li et al. Discovery of alantolactone as a natural NLRP3 inhibitor to alleviate NLRP3-driven inflammatory diseases in mice. Br J Pharmacol. 2023 Jan 20. doi: 10.1111/bph.16036. 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。英国药理学:丙氨酰内酯作为天然NLRP3抑制剂缓解小鼠NLRP3驱动的炎性疾病。