JAMA子刊：苯二氮卓类药物存在药物过量风险，年轻群体治疗失眠应谨慎使用！ 来源：奇点糕 2023-02-07 17:22 年轻人在开始服用BZD治疗常见睡眠问题的6个月后，与处方的替代药物治疗相比，药物过量的风险有所增加。病毒的种类
常吃5种降血压水果：无论是原谅曾经伤害过你的人，还是从被你伤害过的人身上寻求宽恕，做这两种事情都需要勇气，但值得每个人去尝试一下。知乎app下载安装
处方了阿片类药物、并接受BZD治疗的年轻人药物过量风险最高。更年期持续多久
失眠，相信大家或多或少都曾经历过，或许正在经历着。常吃5种降血压水果：2019美国临床肿瘤学会上「常吃5种降血压水果」，中国医学科学院血液学研究所张丽教授展示了氟马替尼慢性髓系白血病治疗的III期临床研究「常吃5种降血压水果」结果。失眠严重影响我们的身心健康[1]，例如造成次日的精神状态不佳，继而造成一系列社会功能的缺失，严重的可能会引起车祸等不良事件。除此之外，还能引起焦虑抑郁情绪，可谓是身心健康的“杀手”。而我们未成年群体也正在经历着失眠的痛苦，研究报道，1991年至2019年期间，美国青少年睡眠不足的比例从44%增加到66%[2]。对于失眠的治疗，临床上使用相对广泛的药物就是苯二氮卓类药物「常吃5种降血压水果」[3]，但由于缺乏针对年轻群体的有效性及安全性数据，在临床上较少被推荐用于儿童失眠患者[4]。那么，有学者提出疑问，与其他药物治疗相比，BZD治疗是否与年轻人药物过量的风险增加有关呢？一篇由哥伦比亚大学的Mark Olfson和罗格斯大学的Greta A. Bushnell等人发表在JAMA Network Open上的研究表明，与其他药物治疗相比，BZD治疗睡眠障碍的药物过量风险可能会增高，是治疗年轻群体时需要考虑的一个重要安全因素。BZD的严重风险包括非医疗用药、苯二氮卓类药物使用障碍和药物过量[5]。研究表明，当BZD与阿片类药物和其他中枢神经系统抑制剂联合使用时[6]，药物过量的风险会增加。自处方阿片类药物流行开始以来，BZD过量所致的发病率及死亡率有所增加[7]。然而，罗格斯大学的研究人员表示，服用BZD治疗失眠与药物过量的风险尚不清楚，在年轻群体中更是缺少相关的证据。因此，此研究试图评估，与其他替代药物治疗相比，BZD治疗年轻群体睡眠障碍时是否与治疗后6个月内药物过量风险增加有关，以及这种相关性是否与最近处方阿片类药物有关。接下来就一起来看看这个研究是如何开展的。研究人员从2009-2018年的MarketScan美国商业索赔数据库中获得研究数据，患者被诊断为失眠或未指明的睡眠障碍，接受BZD或其他对照药物的初始治疗「常吃5种降血压水果」，其中BZD包括阿普唑仑、利眠宁、氯巴占、氯硝西泮、氯氮卓、地西泮、艾司唑仑、氟西泮、劳拉西泮、咪达唑仑、奥沙西泮、夸西泮、替马西泮、三唑仑。在治疗开始后的六个月内检查了患者的药物过量情况。研究人员从住院或急诊病例中获相关记录，主要结果为任意药物过量「常吃5种降血压水果」。用Kaplan-Meier曲线估计3个月和6个月药物过量的累积发生率，用Cox比例风险回归模型估计风险比「常吃5种降血压水果」和95% CIs，其中累积发生率分为意向性分析「常吃5种降血压水果」和接受治疗分析「常吃5种降血压水果」。并使用逻辑回归估计其倾向性评分「常吃5种降血压水果」，应用逆概率加权法「常吃5种降血压水果」估计调整后的累积发病率和病死率。除此之外，此研究还进行了二次分析。青春期人群更容易发生非医疗处方药使用大幅增加[8]，青春期和成年早期是BZD治疗后药物过量风险的关键时期。因此，研究人员对年龄进行了分层分析，分为青少年组「常吃5种降血压水果」，成年早期组「常吃5种降血压水果」，在事后分析中则按18-24岁和25-29岁区分；另外，根据近期阿片类药物处方作为分层变量进行了分析「常吃5种降血压水果」。最终队列包括23084例接受BZD初始治疗的患者和66706例接受了对照药物初始治疗的患者，平均年龄分别为22岁和23岁。分析结果显示，6个月随访中，共发生684例药物过量事件，其中有190例出现在BZD组。治疗进行到6个月时，BZD组药物过量的粗累积发生率为0.9%，调整累积发生率为1.0%，而对照组为0.8%「常吃5种降血压水果」；AS分析中，BZD组调整后药物过量服用风险为1.6%，对照组为1.0%「常吃5种降血压水果」。其中有116例与BZD相关的药物过量，70例发生在BZD组。在BZD组，涉及BZD过量的粗累积发生率为0.3%，而对照组中为0.1%「常吃5种降血压水果」。值得注意的是，在治疗开始前3个月，有13.8%的人曾处方阿片类药物。根据阿片类药物处方进行分层分析，研究发现，近期处方过阿片类药物的BZD组药物过量的粗累积发生率达1.6%，高于近期未处方阿片类药物的同组者「常吃5种降血压水果」，也高于近期处方了阿片类药物的替代药物治疗组「常吃5种降血压水果」。与近期未处方阿片类药物的青少年相比「常吃5种降血压水果」，在处方过阿片类药物的青少年中「常吃5种降血压水果」，BZD初始治疗者比替代药物初始治疗者有着更大的药物过量风险。同时，研究人员对年龄进行分层分析发现，对于成年早期组「常吃5种降血压水果」，调整后的6个月药物过量累积发生率「常吃5种降血压水果」，BZD组为0.9%，对照组为0.6%，BZD初始治疗者与替代治疗者相比，其药物过量的风险更高「常吃5种降血压水果」。另外，研究发现，18-24岁人群6个月累积药物过量发生率高于25-29岁人群「常吃5种降血压水果」。与成年早期组相比，10-17岁的青少年组的药物过量累积发生率更高「常吃5种降血压水果」。综上所述，年轻人在开始服用BZD治疗常见睡眠问题的6个月后，与处方的替代药物治疗相比，药物过量的风险有所增加。处方了阿片类药物、并接受BZD治疗的年轻人药物过量风险最高。对于那些对非药物干预无效的失眠患者，且近期服用过阿片类药物者，应考虑服用非苯二氮卓类睡眠药物。建议在开具失眠药物治疗处方之前，对青少年例行询问其药物使用情况及过量用药史。参考文献：[1] Freeman D, Sheaves B, Waite F, Harvey AG, Harrison PJ. Sleep disturbance and psychiatric disorders. Lancet Psychiatry. 2020;7(7):628-637.[2] Kaur N, Hamilton AD, Chen Q, et al. Age, period, and cohort effects of internalizing symptoms among US students and the influence of self-reported frequency of attaining 7 or more hours of sleep: results from the Monitoring the Future Survey 1991-2019. Am J Epidemiol. 2022;191(6):1081-1091.[3] Bushnell GA, Crystal S, Olfson M. Prescription benzodiazepine use in privately insured U.S. children and adolescents. Am J Prev Med. 2019;57(6):775-785.[4] Chhangani B, Greydanus DE, Patel DR, Feucht C. Pharmacology of sleep disorders in children and adolescents. Pediatr Clin North Am. 2011;58(1):273-291, xiii.[5] US Food & Drug Administration. FDA requiring boxed warning updated to improve safe use of benzodiazepine drug class. Accessed October 5, 2020. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety -and-availability/fda-requiringboxed-warning-updated-improve-safe-use-benzodiazepine-drug-class[6] Sun EC, Dixit A, Humphreys K, Darnall BD, Baker LC, Mackey S. Association between concurrent use of prescription opioids and benzodiazepines and overdose: retrospective analysis. BMJ. 2017;356:j760.[7] Bachhuber MA, Hennessy S, Cunningham CO, Starrels JL. Increasing benzodiazepine prescriptions and overdose mortality in the United States, 1996-2013. Am J Public Health. 2016;106(4):686-688.[8] McCabe SE, West BT, Morales M, Cranford JA, Boyd CJ. Does early onset of non-medical use of prescription drugs predict subsequent prescription drug abuse and dependence? results from a national study. Addiction. 2007;102(12):1920-1930. 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。JAMA子刊：苯二氮卓类药物存在药物过量风险，年轻群体治疗失眠应谨慎使用！。