人心果的功效与作用:Acta Pharmaceutica Sinica B: 新型邻苯二甲酰亚胺调节PD-1/PD-L1相互作用作为潜在的免疫治疗药物·乳腺增生

Acta Pharmaceutica Sinica B: 新型邻苯二甲酰亚胺调节PD-1/PD-L1相互作用作为潜在的免疫治疗药物 来源:生物谷原创 2023-01-30 14:37 经过几十年的发展,免疫治疗方案已经逐步完善,近年来发展最快的治疗方案之一是PD-1/PD-L1疗法。双补丸是补阴阳两虚的吗
人心果的功效与作用人心果的功效与作用:先兆中暑是指在体温升高之前「人心果的功效与作用」,人体可能会出现的一些先兆现象。罗汉果甜苷人心果的功效与作用人心果的功效与作用:主要介绍预防癌症的饮食原则,蔬菜该如何烹饪,海产品该怎么吃,哪些水果抗氧化能力强等相关内容,百年养生网提供视频全集的在线观看和主要内容介绍「人心果的功效与作用」。玫瑰花茶免疫检查点是免疫细胞上表达的一系列分子,可以调节免疫细胞的激活程度。人心果的功效与作用 经过几十年的发展,免疫治疗方案已经逐步完善,近年来发展最快的治疗方案之一是PD-1/PD-L1疗法。免疫检查点是免疫细胞上表达的一系列分子,可以调节免疫细胞的激活程度。它们在对抗自身免疫和抑制免疫细胞过度激活方面发挥着重要作用,而PD-1/PDL1是最重要的检查点分子之一。PD-1/PD-L1通过下调免疫系统对人类细胞的反应和抑制T细胞的炎症活动来调节免疫系统并促进自身耐受性。肿瘤细胞可以表达PD-L1,通过这种机制实现免疫逃逸,避免被T细胞杀伤。通过抑制PD1/PD-L1轴,T细胞攻击肿瘤细胞的能力可以恢复,从而治愈癌症。图片来源:https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.04.007近日,来自中国药科大学的研究者们在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表了题为“Novel phthalimides regulating PD-1/PD-L1 interaction as potential immunotherapy agents”的文章,该研究数据表明,P39是一种很有前途的针对PD-1/PD-L1轴的小分子化学抑制剂,并有可能提高T细胞的免疫治疗效果。程序性细胞死亡1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)已成为肿瘤免疫治疗最有前景的免疫检查点靶点之一。尽管小分子抑制剂比抗体具有固有的优势,但小分子抑制剂的发现已经落后于抗体药物。基于小分子抑制剂与PD-L1蛋白的对接研究,将抑制剂的化学连接链从柔性链改为芳香环,可以提高其与PD-L1蛋白的结合能力,这是以前没有报道的。通过合理的结构设计,合成了一系列新型邻苯二甲酰亚胺衍生物。P39被认为是活性最好的抑制剂,不仅能抑制PD-1/PD-L1的相互作用,还能增强免疫细胞对癌细胞的杀伤效果。共晶实验表明,P39诱导了PD-L1蛋白的二聚化,从而阻断了PD1/PD-L1的结合。此外,P39表现出良好的安全性,LD50>5000 mg/kg,并通过促进CD8-T细胞激活而显示出显着的体内抗肿瘤活性。Pd-L1/P39络合物的共晶结构图片来源:https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.04.007本研究以Pd-1/Pd-L1与BMS202的结合模型为基础,合理设计合成了一系列邻苯二甲酰亚胺衍生物。通过系统的构效关系研究,进一步探索了用刚性芳环取代柔性醚链作为连接物来提高与PD-L1蛋白结合强度的可能性。大多数新的衍生物都表现出很强的抑制PD-1和PD-L1之间的蛋白质相互作用的能力。其中,P39是最有前景的小分子抑制剂,其IC50值为8.9nmol/L,细胞毒性评价表明,这些化合物对肿瘤细胞基本无毒。通过体外抑制活性和细胞毒性研究,P39被确认为进一步评估的首选候选。「人心果的功效与作用」参考文献Chengliang Sun et al. Novel phthalimides regulating PD-1/PD-L1 interaction as potential immunotherapy agents. Acta Pharm Sin B. 2022 Dec;12(12):4446-4457. doi: 10.1016/j.apsb.2022.04.007. 版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。Acta Pharmaceutica Sinica B: 新型邻苯二甲酰亚胺调节PD-1/PD-L1相互作用作为潜在的免疫治疗药物。

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