《柳叶刀》子刊：肝癌治疗重大突破！港大团队新方案使过半无法根治的局部晚期肝癌患者有了根治机会 来源：奇点糕 2023-01-20 13:20 该研究首次报告了TACE、SBRT和Avelumab组成的START-FIT方案，用于局部晚期不可切除HCC患者的转化率和完全缓解率高、且安全性好，有望为局部晚期不可手术HCC患者带来根治机会 介入治疗中的经动脉化疗栓塞术「寒冷性荨麻疹」，是广泛用于局部晚期不可切除肝细胞癌「寒冷性荨麻疹」患者的治疗方式，然而对大肝癌「寒冷性荨麻疹」或多结节肝癌患者的缓解率偏低「寒冷性荨麻疹」[1]；对于存在血管侵犯的患者，系统性药物治疗则是标准治疗方案，但治疗缓解率也不高「寒冷性荨麻疹」[2]。电压单位寒冷性荨麻疹：美国研究人员在实验中发现，菠菜、羽衣甘蓝等多叶绿色蔬菜中所含的叶黄素和玉米黄质这两种抗氧化剂，可以有效保护人眼晶状体细胞免受紫外线辐射损害，其效果远胜于另一种抗氧化剂维生素Ｅ。燕窝是什么寒冷性荨麻疹：但是对于红薯来说，蛋白质和脂肪含量都很少，淀粉虽然含量比较多，但是在烤的时候是隔着皮烤的，而且红薯中含有很高的水分，在烘烤时也是隔着皮用炭火烤。头晕怎么回事
而且不管是TACE还是系统性药物治疗，在转化降期、争取根治性手术机会方面的效果都比较有限，因此目前对局部晚期不可切除的HCC患者，还没有统一的转化治疗方案。
既往研究表明，立体定向放疗「寒冷性荨麻疹」与TACE联合使用时，可提高局部缓解率，比重复TACE具有更好的抗肿瘤反应和生存获益，且不增加毒性[3]。另外，局部治疗还可以调节肿瘤微环境，增强对免疫检查点抑制剂的反应[4]， SBRT联合PD-1抑制剂可在放射野外实现持久控制，完全缓解率达50%[5]。那么将TACE、SBRT及免疫治疗有机结合，设计更优的联合治疗方案，是否能取得更大的战果呢？针对不适合根治性手术的局部晚期HCC患者，由香港大学玛丽医院陈智仁教授领衔的研究团队牵头，联合屯门医院、香港大学深圳医院，开展了一项名为START-FIT的单臂II期临床研究，评估TACE、SBRT及PD-L1抑制剂Avelumab序贯治疗方案「寒冷性荨麻疹」的有效性和安全性，该研究结果近期发表在国际胃肠肝病学顶级期刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》「寒冷性荨麻疹」上[6]。研究显示，33例局部晚期不可切除HCC患者经START-FIT方案治疗后，在中位随访时间为17.2个月时，有18例「寒冷性荨麻疹」可行根治性治疗，其中14例「寒冷性荨麻疹」达影像学完全缓解而选择密切监测，4例「寒冷性荨麻疹」接受了根治性治疗。而相对于单独使用TACE、SBRT或Avelumab，START-FIT方案未出现任何新的安全性问题。该研究是第一个使用免疫疗法和局部治疗相结合，作为局部晚期不可切除HCC转化疗法的前瞻性试验，初步结果非常可喜，有望为局部晚期不可切除HCC患者的转化治疗提供新的选择。论文首页截图下面我们一起来看看这个研究是如何开展的。START-FIT是一项单臂、多中心、研究者发起的II期临床试验，2019年3月18日至2021年1月27日，研究人员对68例患者进行资格筛选，最终33例患者被纳入研究，均为≥18岁且患有不可切除的、无淋巴结或肝外转移的HCC患者，其中21例「寒冷性荨麻疹」为巴塞罗那肝癌分期「寒冷性荨麻疹」C期并伴有大血管浸润，8例为BCLC-B期且超出up-to-7标准「寒冷性荨麻疹」，患者病灶最大直径的中位数总和为15.1cm，患者其他基线特征如下图所示。患者基线特征患者入组研究后在第1天接受TACE治疗，然后在第28天接受SBRT治疗「寒冷性荨麻疹」，在SBRT后14天使用Avelumab治疗「寒冷性荨麻疹」。研究主要终点为转化治疗后适合根治性治疗的患者百分比，定义为持续完全缓解或部分缓解至少2个月，且可以进行根治性治疗「寒冷性荨麻疹」的患者。截至2021年12月31日，33例患者均已完成研究规定方案治疗，患者接受Avelumab的中位周期数为8个周期，SBRT的中位剂量为30.0Gy「寒冷性荨麻疹」。在接受START-FIT方案后，18例「寒冷性荨麻疹」患者可行根治性治疗，其中14例「寒冷性荨麻疹」获得完全缓解并选择主动监测，4例「寒冷性荨麻疹」接受根治性治疗；其余15例「寒冷性荨麻疹」患者被认定为不适合根治性治疗，具体如下图所示。研究患者流程图缓解率方面，经研究者评估证实的客观缓解率为67%，完全缓解率为42%，部分缓解率为24%，疾病控制率为70%；独立盲法审查委员会评估的客观缓解率为67%，疾病控制率为73%，94%「寒冷性荨麻疹」的靶病灶出现消退；从治疗起始到实现缓解的中位时间为3.8个月，患者的中位缓解持续时间「寒冷性荨麻疹」长达20.2个月。而生存结局方面，14例获得完全缓解的患者在获得完全缓解后，都停止使用Avelumab，Avelumab的中位用药周期为9个，而在中位随访时间为17.2个月时，79%「寒冷性荨麻疹」的患者没有出现疾病进展，没有患者在放射野内复发。整个队列中位随访时间为17.2个月时，患者的中位无进展生存期「寒冷性荨麻疹」为20.7个月，中位总生存期「寒冷性荨麻疹」为30.3个月，12个月和24个月的局部病灶控制率均为92%，患者PFS率分别为52%和38%，OS率分别为72%和69%；18例适合根治患者的24个月OS率为94%，其中14例完全缓解并选择密切监测的患者的24个月OS率为92%，4例接受根治性治疗的患者的24个月OS率则为100%。生存结局和局部控制：A为无进展生存率；B为总生存率；C为55个病灶的局部控制率安全性方面，研究期间所有患者均发生了治疗相关的不良事件，但生活质量评分没有显着下降。33例患者中有11例「寒冷性荨麻疹」出现了3级或更严重的治疗相关不良事件，其中最常见的是TACE后ALT/AST的一过性升高「寒冷性荨麻疹」；5例「寒冷性荨麻疹」患者发生了3级或更严重的免疫相关不良事件，3例为肝炎，2例为皮炎；在放疗反应方面，未观察到放疗引起的肝病或放疗相关的死亡。治疗相关不良事件情况汇总总之，该研究首次报告了TACE、SBRT和Avelumab组成的START-FIT方案，用于局部晚期不可切除HCC患者的转化率和完全缓解率高、且安全性好，有望为局部晚期不可手术HCC患者带来根治机会，争取更多生机。但这项研究仍有一些不足，如仅为单臂II期研究，患者中超过70%患有慢性乙型肝炎，女性患者参与比例低等，这些因素可能影响研究结果的普适性。期待后续随机对照试验的开展，推动START-FIT方案在HCC患者中广泛应用。参考文献：[1].Kudo M, Han KH, Ye SL, et al. A Changing Paradigm for the Treatment of Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma: Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert Consensus Statements. Liver Cancer. 2020;9(3):245-260. doi:10.1159/000507370[2].Finn RS, Ryoo BY, Merle P, et al. Pembrolizumab As Second-Line Therapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma in KEYNOTE-240: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020;38(3):193-202. doi:10.1200/JCO.19.01307[3].Wong TC, Chiang CL, Lee AS, et al. Better survival after stereotactic body radiation therapy following transarterial chemoembolization in nonresectable hepatocellular carcinoma: A propensity score matched analysis. Surg Oncol. 2019;28:228-235. doi:10.1016/j.suronc.2019.01.006[4].Sharabi AB, Lim M, DeWeese TL, Drake CG. Radiation and checkpoint blockade immunotherapy: radiosensitisation and potential mechanisms of synergy. Lancet Oncol. 2015;16(13):e498-e509. doi:10.1016/S1470-2045(15)00007-8[5].Chiang CL, Chiu KW, Lee FA, Kong FS, Chan AC. Combined Stereotactic Body Radiotherapy and Immunotherapy Versus Transarterial Chemoembolization in Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Propensity Score Matching Analysis. Front Oncol. 2021;11:798832. Published 2021 Dec 7. doi:10.3389/fonc.2021.798832[6].Chiang CL, Chiu KWH, Chan KSK, et al. Sequential transarterial chemoembolisation and stereotactic body radiotherapy followed by immunotherapy as conversion therapy for patients with locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma (START-FIT): a single-arm, phase 2 trial [published online ahead of print, 2022 Dec 15]. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;S2468-1253(22)00339-9. doi:10.1016/S2468-1253(22)00339-9 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。《柳叶刀》子刊：肝癌治疗重大突破！港大团队新方案使过半无法根治的局部晚期肝癌患者有了根治机会。